Метронидазол — нейротоксикоз при передозировке (вестибулярный синдром, нистагм)

Метронидазол при превышении терапевтической дозы (>>50 мг/кг PO у кошек) вызывает нейротоксический синдром, связанный с ГАМК-антагонизмом и нарушением ДНК нейронов. Клиника: острый вестибулярный синдром (нистагм горизонтальный или ротаторный, атаксия, голово-кружение), депрессия, оперсальный синдром, иногда судороги. Дифференциальный диагноз: идиопатический вестибулярный синдром (нет угнетения), токсоплазмоз, отит инterna. Начало симптомов: через 7-12 дней при хроническом превышении дозы; при острой передозировке — через 24-48 ч. Лечение: немедленная отмена метронидазола; диазепам 0.2-0.5 мг/кг IV q8h (снижает нейротоксичность через ГАМК-потенциирование — исследования Dow et al.); инфузионная поддержка. Обычно полное восстановление через 1-2 нед. Максимальная безопасная доза метронидазола у кошек: 10-15 мг/кг PO q12h.

Клинический разбор

Диагностика

• Кошка, получающая метронидазол (особенно высокие дозы и/или длительный курс — передозировка или кумуляция): развитие неврологических признаков — атаксия, ВЕСТИБУЛЯРНЫЙ синдром (наклон головы, НИСТАГМ — часто вертикальный, дезориентация), мозжечковые признаки, тремор, иногда судороги, дезориентация, анорексия; метронидазол при превышении доз/длительном применении вызывает ЦЕНТРАЛЬНУЮ нейротоксичность (преимущественно вестибуло-мозжечковую) первая линиявысокая информативность — КЛЮЧ: вестибуло-мозжечковые признаки (нистагм/атаксия) у животного НА метронидазоле, особенно при высокой дозе/длительности. Дифф.: иной вестибулярный синдром (идиопатический, отит, центральный), иные нейротоксикозы. Анамнез приёма метронидазола (доза/длительность) + вестибулярные признаки → подозрение. Доза-зависимо/кумулятивно
• Анамнез применения метронидазола (доза/длительность) + характерные неврологические признаки (вестибуло-мозжечковые) — диагноз преимущественно клинико-анамнестический; исключение других причин вестибулярного/центрального синдрома (отоскопия, при необходимости визуализация); ответ на ОТМЕНУ препарата подтверждает золотой стандартвысокая информативность — Диагноз по анамнезу (метронидазол, доза/длительность) + типичной неврологии + улучшению после ОТМЕНЫ. Исключить другие причины вестибулярного синдрома. Главное действие — немедленно ОТМЕНИТЬ метронидазол

Лабораторные параметры

• Анамнез метронидазола (доза/длительность) + неврологический осмотр — вестибуло-мозжечковые признаки (нистагм/атаксия) на фоне приёма срочно
• Исключение иных причин вестибулярного синдрома (отоскопия ± визуализация) — отит/центральные причины исключены планово

Лечение

• НЕМЕДЛЕННАЯ ОТМЕНА метронидазола (главное действие — признаки обычно обратимы после прекращения); поддерживающая терапия (инфузия, уход, безопасная среда при атаксии), при судорогах — диазепам; для УСКОРЕНИЯ выздоровления применяют ДИАЗЕПАМ (по данным сокращает время восстановления при метронидазоловой нейротоксичности) по протоколу — VERIFY DOSAGE (диазепам — ускоряет восстановление; поддержка) · IV/PO первая линия ОТМЕНА препарата — ключ (обратимо). Диазепам, по данным, ускоряет восстановление при метронидазоловой нейротоксичности (предполагается модуляция ГАМК). Поддержка/безопасная среда. Специфического иного антидота нет
• Поддерживающий уход до восстановления — нутритивная поддержка при анорексии/дезориентации, защита от травм (атаксия), мониторинг неврологического статуса (улучшение обычно в течение дней-недели после отмены); пересмотр показаний/дозы метронидазола на будущее (не превышать рекомендованные дозы/длительность) — поддержка / коррекция дозирования · — Восстановление обычно в течение дней-недели после отмены. Поддерживающий уход. На будущее — строгое дозирование метронидазола (не превышать дозу/длительность). Прогноз обычно хороший

Прогноз: благоприятный

Прогноз обычно хороший: метронидазоловая нейротоксичность, как правило, ОБРАТИМА после немедленной отмены препарата, с восстановлением в течение нескольких дней-недели; диазепам может ускорить выздоровление. Прогноз менее благоприятен при очень тяжёлом/длительном поражении, но в большинстве случаев функция восстанавливается полностью. Ключ — распознать связь с метронидазолом, ОТМЕНИТЬ его и обеспечить поддерживающий уход; на будущее — не превышать рекомендованные дозы/длительность.

Подобрать состояния по симптомам →

Для ветеринарных врачей, не для владельцев. Справочная информация: не заменяет клинический осмотр, диагностику и приём врача. Дозировки — ориентир из источников, решение принимает лечащий врач.